கண்ணாடி குப்பிகளுக்கு பலவீனமான அடிப்படை கலவையை உறிஞ்சுவது பற்றிய ஆய்வு

ஆசிரியர் / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezi before the 1 Tour Jinsong 1 – The new 1, 2

【சுருக்கம்】போரோசிலிகேட் கண்ணாடி என்பது மருந்துத் துறையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பேக்கேஜிங் பொருள் மற்றும் தீர்வு கொள்கலன் ஆகும்.இது மென்மையான, அரிப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் உடைகள் எதிர்ப்பு போன்ற உயர் எதிர்ப்பின் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தாலும், போரோசிலிகேட் கண்ணாடியில் உள்ள உலோக அயனிகள் மற்றும் சிலானால் குழுக்கள் இன்னும் மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம்.உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ குரோமடோகிராபி (HPLC) மூலம் இரசாயன மருந்துகளின் பகுப்பாய்வில், வழக்கமான ஊசி குப்பியானது போரோசிலிகேட் கண்ணாடி ஆகும்.பலவீனமான கார கலவையான சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் நிலைத்தன்மையின் மீது மூன்று பிராண்டுகளின் HPLC கண்ணாடி குப்பிகளின் தாக்கத்தை ஆராய்வதன் மூலம், வெவ்வேறு உற்பத்தியாளர்களால் தயாரிக்கப்பட்ட கண்ணாடி குப்பிகளில் கார மருந்துகளின் உறிஞ்சுதல் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.உறிஞ்சுதல் முக்கியமாக புரோட்டானேட்டட் அமினோ மற்றும் விலகல் சிலானால் குழுவின் தொடர்பு காரணமாக ஏற்பட்டது, மேலும் சக்சினேட்டின் இருப்பு அதை ஊக்குவிக்கிறது.ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்தைச் சேர்ப்பது மருந்தை உறிஞ்சிவிடலாம் அல்லது கரிம கரைப்பான்களின் சரியான விகிதத்தைச் சேர்ப்பது உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கலாம்.இந்த ஆய்வறிக்கையின் நோக்கம், கார மருந்துகள் மற்றும் கண்ணாடிக்கு இடையேயான தொடர்புகளில் கவனம் செலுத்த மருந்து சோதனை நிறுவனங்களுக்கு நினைவூட்டுவதாகும், மேலும் தரவு விலகலைக் குறைக்கவும், கண்ணாடி பாட்டில்களின் உறிஞ்சுதல் பண்புகள் பற்றிய அறிவு இல்லாததால் ஏற்படும் விலகல் விசாரணைப் பணிகளைக் குறைக்கவும். மருந்து பகுப்பாய்வு செயல்முறை.
முக்கிய வார்த்தைகள்: Solifenacin succinate, அமினோ குழு, HPLC கண்ணாடி குப்பிகள், adsorb

ஒரு பேக்கேஜிங் பொருளாக கண்ணாடியானது மென்மை, எளிதில் நீக்குதல் மற்றும் அரிப்பு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றின் நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. அரிப்பு, உடைகள் எதிர்ப்பு, தொகுதி நிலைத்தன்மை மற்றும் பிற நன்மைகள், எனவே இது மருந்துப் பயன்பாட்டில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.மருத்துவ கண்ணாடி சோடியம் கால்சியம் கிளாஸ் மற்றும் போரோசிலிகேட் கிளாஸ் என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது, இதில் உள்ள பல்வேறு கூறுகளின் படி.அவற்றில், சோடா லைம் கிளாஸில் 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO உள்ளது;போரோசிலிகேட் கண்ணாடியில் 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O மற்றும் K2O மற்றும் 2%~4% Al2O3 உள்ளது.Na2O மற்றும் CaO க்கு பதிலாக B2O3 பயன்படுத்துவதால் போரோசிலிகேட் கண்ணாடி சிறந்த இரசாயன எதிர்ப்பைக் கொண்டுள்ளது.
அதன் அறிவியல் தன்மை காரணமாக, திரவ மருந்துக்கான முக்கிய கொள்கலனாக இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது.இருப்பினும், போரான்சிலிகான் கண்ணாடி, அதன் உயர் எதிர்ப்புடன் கூட, மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், பின்வருவனவற்றின் நான்கு பொதுவான எதிர்வினை வழிமுறைகள் உள்ளன [1]:
1)அயனி பரிமாற்றம்: கண்ணாடியில் உள்ள Na+, K+, Ba2+, Ca2+ ஆகியவை கரைசலில் H3O+ உடன் அயனி பரிமாற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன, மேலும் பரிமாற்றம் செய்யப்பட்ட அயனிகளுக்கும் மருந்துக்கும் இடையே எதிர்வினை ஏற்படுகிறது;
2)கண்ணாடி கரைதல்: பாஸ்பேட், ஆக்சலேட், சிட்ரேட்டுகள் மற்றும் டார்ட்ரேட்டுகள் கண்ணாடியின் கரைப்பை துரிதப்படுத்தி சிலிசைடுகளை உண்டாக்கும்.மற்றும் Al3+ கரைசலில் வெளியிடப்படுகிறது;
3) அரிப்பு: மருந்துக் கரைசலில் (EDTA) இருக்கும் EDTA ஆனது கண்ணாடியில் உள்ள இருவேறு அயனிகள் அல்லது ட்ரிவலன்ட் அயனிகளுடன் சிக்கலானதாக இருக்கலாம்.
4) உறிஞ்சுதல்: கண்ணாடி மேற்பரப்பில் உடைந்த Si-O பிணைப்பு உள்ளது, இது H+ ஐ உறிஞ்சும்

OH-யின் உருவாக்கம் மருந்தில் சில குழுக்களுடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை உருவாக்கலாம், இதன் விளைவாக மருந்து கண்ணாடி மேற்பரப்பில் உறிஞ்சப்படுகிறது.
பெரும்பாலான இரசாயனங்கள் பலவீனமான அடிப்படை அமீன் குழுக்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ குரோமடோகிராபி (HPLC) மூலம் இரசாயன மருந்துகளை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, ​​பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் HPLC ஆட்டோசாம்ப்ளர் குப்பியை போரோசிலிகேட் கண்ணாடியால் ஆனது மற்றும் கண்ணாடி மேற்பரப்பில் SiO- இருப்பது புரோட்டானேட்டட் அமீன் குழுவுடன் தொடர்பு கொள்ளும். , மருந்து அடர்த்தி குறைவதை அனுமதிக்கிறது, பகுப்பாய்வு முடிவுகள் துல்லியமற்றதாக இருக்கும், மற்றும் ஆய்வக OOS (குறிப்பிடப்படவில்லை).இந்த அறிக்கையில், பலவீனமான அடிப்படை (pKa 8.88[2]) மருந்து சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் (கட்டமைப்பு சூத்திரம் படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது) ஆராய்ச்சிப் பொருளாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் மருந்துப் பகுப்பாய்வில் சந்தையில் பல ஆம்பர் போரோசிலிகேட் கண்ணாடி ஊசி குப்பிகளின் தாக்கம் விசாரிக்கப்படுகிறது., மற்றும் ஒரு பகுப்பாய்வு புள்ளியில் இருந்து கண்ணாடி மீது அத்தகைய மருந்துகளை உறிஞ்சுவதற்கு ஒரு தீர்வு காண.

1.சோதனை பகுதி
1.1சோதனைகளுக்கான பொருட்கள் மற்றும் உபகரணங்கள்
1.1.1 உபகரணங்கள்: UV டிடெக்டருடன் கூடிய சுறுசுறுப்பான உயர் செயல்திறன்
திரவ நிறமூர்த்தம்
1.1.2 பரிசோதனை பொருட்கள்: சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் ஏபிஐ அலெம்பிக் தயாரித்தது
பார்மாசூட்டிகல்ஸ் லிமிடெட் (இந்தியா).சோலிஃபெனாசின் தரநிலை (99.9% தூய்மை) USP இலிருந்து வாங்கப்பட்டது.ஏஆர்கிரேடு பொட்டாசியம் டைஹைட்ரஜன் பாஸ்பேட், ட்ரைஎதிலமைன் மற்றும் பாஸ்போரிக் அமிலம் ஆகியவை சைனா ஜிலாங் டெக்னாலஜி நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டன. மெத்தனால் மற்றும் அசிட்டோனிட்ரைல் (எச்பிஎல்சி தரம் இரண்டும்) சிபைகான் கெமிக்கல் கோ., லிமிடெட் நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டன. பாலிப்ரோப்பிலீன் (பிபி) பாட்டில்களில் இருந்து வாங்கப்பட்டது. , மற்றும் 2ml ஆம்பர் HPLC கண்ணாடி பாட்டில்கள் Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co. Ltd. மற்றும் Zhejiang Hamag Technology Co. Ltd. (A, B, C ஆகியவை கீழே பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. கண்ணாடி குப்பிகளின் வெவ்வேறு ஆதாரங்களை முறையே பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதற்கு).

1.2HPLC பகுப்பாய்வு முறை
1.2.1சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் மற்றும் சோலிஃபெனாசின் ஃப்ரீ பேஸ்: குரோமடோகிராஃபிக் பத்தி இஸ்பீனோமெனெக்ஸ் லூனா®C18 (2), 4.6 மிமீ × 100 மிமீ, 3 µm.பாஸ்பேட் பஃபருடன் (4.1 கிராம் பொட்டாசியம் டைஹைட்ரஜன் பாஸ்பேட்டின் எடை, 2 மில்லி ட்ரைஎதிலாமைன் எடை, அதை 1 எல் அல்ட்ராப்யூர் தண்ணீரில் சேர்த்து, கரைக்க கிளறி, பாஸ்போரிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தவும் (pH 2.5 ஆக சரி செய்யப்பட்டது) -அசிட்டோனிட்ரைல்-மெத்தனால் (40:30:30) மொபைல் கட்டமாக,

படம் 1 சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் கட்டமைப்பு சூத்திரம்

படம் 2 A, B மற்றும் C ஆகிய மூன்று உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்து PP குப்பிகள் மற்றும் கண்ணாடி குப்பிகளில் சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் ஒரே கரைசலின் உச்ச பகுதிகளின் ஒப்பீடு

நெடுவரிசை வெப்பநிலை 30°C, ஓட்ட விகிதம் 1.0 mL/min, மற்றும் ஊசி அளவு 50 mL, கண்டறிதல் அலைநீளம் 220 nm.
1.2.2 சுசினிக் அமில மாதிரி: YMC-PACK ODS-A 4.6 மிமீ × 150 மிமீ, 3 µm நெடுவரிசை, 0.03 mol/L பாஸ்பேட் பஃபர் (pH 3.2 க்கு பாஸ்போரிக் அமிலத்துடன் சரிசெய்யப்பட்டது) -மெத்தனால் (92:8) மொபைல் கட்டமாகப் பயன்படுத்துதல், ஓட்டம் விகிதம் 1.0 mL/min, நெடுவரிசை வெப்பநிலை 55 °C, மற்றும் ஊசி அளவு 90 mL.குரோமடோகிராம்கள் 204 nm இல் பெறப்பட்டன.
1.3 ICP-MS பகுப்பாய்வு முறை
கரைசலில் உள்ள கூறுகள் அஜிலன்ட் 7800 ஐசிபி-எம்எஸ் அமைப்பைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, பகுப்பாய்வு முறை ஹீ பயன்முறை (4.3எம்எல்/நிமி), RF சக்தி 1550W, பிளாஸ்மா வாயு ஓட்ட விகிதம் 15L/நிமி, மற்றும் கேரியர் வாயு ஓட்ட விகிதம் 1.07mL/min ஆக இருந்தது.மூடுபனி அறை வெப்பநிலை 2 டிகிரி செல்சியஸ், பெரிஸ்டால்டிக் பம்ப் தூக்கும்/நிலைப்படுத்தும் வேகம் 0.3/0.1 ஆர்பிஎஸ், மாதிரி உறுதிப்படுத்தல் நேரம் 35 வி, மாதிரி தூக்கும் நேரம் 45 வி, சேகரிப்பு ஆழம் 8 மிமீ.

மாதிரி தயாரிப்பு

சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் கரைசல்: அல்ட்ராப்பூர் நீரில் தயாரிக்கப்பட்டது, செறிவு 0.011 மி.கி/மிலி.
1.4.2 சுசினிக் அமிலக் கரைசல்: அல்ட்ராப்பூர் தண்ணீரால் தயாரிக்கப்பட்டது, செறிவு 1மிகி/மிலி.
1.4.3 சோலிஃபெனாசின் கரைசல்: சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டை தண்ணீரில் கரைக்கவும், சோடியம் கார்பனேட் சேர்க்கப்பட்டது, மேலும் கரைசல் நிறமற்ற டோமில்கி வெள்ளையிலிருந்து மாறிய பிறகு, எத்தில் அசிடேட் சேர்க்கப்பட்டது.எத்தில் அசிடேட் அடுக்கு பின்னர் பிரிக்கப்பட்டது மற்றும் சோலிஃபெனாசின் கொடுக்க கரைப்பான் ஆவியாகிறது.சரியான அளவு சோலிஃபெனாசின் இனெத்தனாலைக் கரைக்கவும் (இறுதிக் கரைசலில் எத்தனால் மீ 5% ஆகும்), பின்னர் 0.008 மி.கி/மிலி சோலிஃபெனாசின் (சோலிஃபெனாசின் போன்ற கரைசலில் உள்ள சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் கரைசலுடன்) கரைசலைத் தயாரிக்க தண்ணீரில் நீர்த்தவும். செறிவு).

முடிவுகள் மற்றும் விவாதம்
············· ··

2.1 வெவ்வேறு பிராண்டுகளின் HPLC குப்பிகளின் உறிஞ்சுதல் திறன்
சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட்டின் அதே அக்வஸ் கரைசலை பிபி குப்பிகளில் விநியோகிக்கவும், மேலும் 3 பிராண்டுகளின் ஆட்டோசாம்ப்ளர் குப்பிகளை ஒரே சூழலில் இடைவெளியில் செலுத்தி, முக்கிய உச்சத்தின் உச்சப் பகுதி பதிவு செய்யப்பட்டது.படம் 2 இல் உள்ள முடிவுகளிலிருந்து, PP குப்பிகளின் உச்சப் பகுதி நிலையாக இருப்பதைக் காணலாம், மேலும் 44 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு கிட்டத்தட்ட எந்த மாற்றமும் இல்லை. அதே நேரத்தில் மூன்று பிராண்டு கண்ணாடி குப்பிகளின் உச்சப் பகுதிகள் 0 மணிநேரத்தில் PP பாட்டிலை விட சிறியதாக இருந்தன. , மற்றும் சேமிப்பகத்தின் போது உச்ச பகுதி தொடர்ந்து குறைகிறது.

படம் 3 கண்ணாடி குப்பிகள் மற்றும் பிபி குப்பிகளில் சேமிக்கப்பட்ட சோலிஃபெனாசின், சுசினிக் அமிலம் மற்றும் சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் அக்வஸ் கரைசல்களின் உச்ச பகுதிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

இந்த நிகழ்வை மேலும் ஆய்வு செய்ய, சோலிஃபெனாசின், சுசினேட் அமிலம், சோலிஃபெனாசின் அமிலத்தின் அக்வஸ் கரைசல்கள் மற்றும் உற்பத்தியாளர் பேண்ட் பிபி பாட்டில்களின் கண்ணாடி குப்பிகளில் சக்சினேட் ஆகியவை காலப்போக்கில் உச்ச பகுதியின் மாற்றத்தை ஆராயவும், அதே நேரத்தில் கண்ணாடி
எலிமெண்டல் பகுப்பாய்விற்காக அஜிலன்ட் 7800 ICP-MSPlasma மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமீட்டரைப் பயன்படுத்தி குப்பிகளில் உள்ள மூன்று தீர்வுகள் தூண்டுதலாக இணைக்கப்பட்டன.படம் 3 இல் உள்ள தரவு, அக்வஸ் மீடியத்தில் உள்ள கண்ணாடி குப்பிகள் சுசினிக் அமிலத்தை உறிஞ்சவில்லை, ஆனால் சோலிஃபெனாசின் ஃப்ரீ பேஸ் மற்றும் சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் ஆகியவற்றை உறிஞ்சியது.கண்ணாடி குப்பிகளை உறிஞ்சும் சக்சினேட்.லினாசினின் அளவு சோலிஃபெனாசின் இல்லாத தளத்தை விட வலுவானது, ஆரம்ப கட்டத்தில் சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் மற்றும் கண்ணாடி குப்பிகளில் சோலிஃபெனாசின் இல்லாத தளம்.PP பாட்டில்களில் உள்ள தீர்வுகளின் உச்ச பகுதிகளின் விகிதங்கள் முறையே 0.94 மற்றும் 0.98 ஆகும்.
சிலிக்கேட் கண்ணாடியின் மேற்பரப்பு சிறிது தண்ணீரை உறிஞ்சும் என்று பொதுவாக நம்பப்படுகிறது, சில நீர் Si4+ உடன் OH குழுக்களின் வடிவில் சிலானால் குழுக்களை உருவாக்குகிறது. Na+ ) மற்றும் கார பூமி உலோக அயனிகள் (Ca2+ போன்றவை) நிபந்தனைகள் அனுமதிக்கும் போது நகரலாம், குறிப்பாக கார உலோக அயனிகள் எளிதில் பாய்கிறது, H+ உடன் கண்ணாடி மேற்பரப்பில் உறிஞ்சப்பட்டு கண்ணாடி மேற்பரப்புக்கு மாற்றப்பட்டு சிலானால் குழுக்களை உருவாக்கலாம் [3-4].எனவே, அதிகரிப்பின் H+ செறிவு கண்ணாடி மேற்பரப்பில் சிலானால் குழுக்களை அதிகரிக்க அயனி பரிமாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும்.கரைசலில் உள்ள B, Na மற்றும் Ca இன் உள்ளடக்கம் அதிகமாக இருந்து குறைவாக வேறுபடுகிறது என்பதை அட்டவணை 1 காட்டுகிறது.சுசினிக் அமிலம், சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் மற்றும் சோலிஃபெனாசின்.

மாதிரி B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
தண்ணீர் 2150 3260 20 இல்லை கண்டறிதல் 1280 4520
சுசினிக் அமிலக் கரைசல் 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate தீர்வு 2656 5130 380 இல்லை கண்டறிதல் 2250 2010
சோலிஃபெனாசின் கரைசல் 1834 2860 200 இல்லை கண்டறிதல் 2460 இல்லை கண்டறிதல்

அட்டவணை 1 8 நாட்களுக்கு கண்ணாடி குப்பிகளில் சேமிக்கப்பட்ட சோலிஃபெனாசின் சுசினேட், சோலிஃபெனாசின் மற்றும் சுசினிக் அமில அக்வஸ் கரைசல்களின் தனிம செறிவுகள்

கூடுதலாக, அட்டவணை 2 இல் உள்ள தரவுகளிலிருந்து 24 மணிநேரத்திற்கு கண்ணாடி பாட்டில்களில் சேமித்த பிறகு, கரைந்த திரவத்தின் pH உயர்ந்துள்ளது.இந்த நிகழ்வு மேலே உள்ள கோட்பாட்டிற்கு மிகவும் நெருக்கமானது

குப்பி எண். 71 மணிநேரத்திற்கு கண்ணாடியில் சேமித்து வைத்த பிறகு மீட்பு விகிதம்
(%) PH சரிசெய்த பிறகு மீட்பு விகிதம்
குப்பி 1 97.07 100.35
குப்பி 2 98.03 100.87
குப்பி 3 87.98 101.12
குப்பி 4 96.96 100.82
குப்பி 5 98.86 100.57
குப்பி 6 92.52 100.88
குப்பி 7 96.97 100.76
குப்பி 8 98.22 101.37
குப்பி 9 97.78 101.31
அட்டவணை 3 அமிலம் சேர்த்த பிறகு சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் சிதைவு நிலைமை

கண்ணாடி மேற்பரப்பில் உள்ள Si-OH ஆனது pH 2~12 க்கு இடையில் SiO-[5] ஆக பிரிக்கப்படுவதால், சோலிஃபெனாசின் அமில சூழலில் N ஏற்படுகிறது புரோட்டானேஷன் (சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் அக்வஸ் கரைசலின் அளவிடப்பட்ட pH 5.34, சோலிஃபெனாசினின் pH மதிப்பு. தீர்வு 5.80), மற்றும் இரண்டு ஹைட்ரோஃபிலிக் இடைவினைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு கண்ணாடி மேற்பரப்பில் மருந்து உறிஞ்சுதலுக்கு வழிவகுக்கிறது (படம். 3), சோலிஃபெனாசின் காலப்போக்கில் மேலும் மேலும் உறிஞ்சப்பட்டது.
கூடுதலாக, பேகன் மற்றும் ராகன் [6] நடுநிலைக் கரைசலில், கார்பாக்சைல் குழுவுடன் தொடர்புடைய ஹைட்ராக்சில் குழுவுடன் ஹைட்ராக்சி அமிலங்கள் உப்பு கரைசல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட சிலிசியனைப் பிரித்தெடுக்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட்டின் மூலக்கூறு அமைப்பில், கார்பாக்சிலேட்டின் நிலைக்கு தொடர்புடைய ஒரு ஹைட்ராக்சில் குழு உள்ளது, இது கண்ணாடியைத் தாக்கும், SiO2 பிரித்தெடுக்கப்பட்டு கண்ணாடி அரிக்கப்படுகிறது.எனவே, சுசினிக் அமிலத்துடன் உப்பு உருவான பிறகு, தண்ணீரில் சோலிஃபெனாசினின் உறிஞ்சுதல் இன்னும் தெளிவாகத் தெரிகிறது.

2.2 உறிஞ்சுதலைத் தவிர்ப்பதற்கான முறைகள்
சேமிப்பு நேரம் pH
0h 5.50
24 மணி 6.29
48 மணி 6.24
அட்டவணை 2 கண்ணாடி பாட்டில்களில் சோலிஃபெனாசின் சுசினேட்டின் அக்வஸ் கரைசல்களின் pH மாற்றங்கள்

பிபி குப்பிகள் சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட்டை உறிஞ்சாது என்றாலும், பிபி குப்பியில் கரைசலை சேமிக்கும் போது, ​​மற்ற அசுத்த உச்சநிலைகள் உருவாகின்றன மற்றும் சேமிப்பு நேரத்தின் நீடிப்பு படிப்படியாக தூய்மையின் உச்சத்தை அதிகரிக்கிறது, இது முக்கிய உச்சத்தை கண்டறிவதில் குறுக்கீட்டை ஏற்படுத்தியது. .
எனவே, கண்ணாடி உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கக்கூடிய ஒரு முறையை ஆராய்வது அவசியம்.
ஒரு கண்ணாடி குப்பியில் 1.5 மில்லி சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் அக்வஸ் கரைசலை எடுத்துக் கொள்ளுங்கள்.71 மணிநேரத்திற்கு கரைசலில் வைக்கப்பட்ட பிறகு, மீட்பு விகிதங்கள் அனைத்தும் குறைவாக இருந்தன.0.1M ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்தைச் சேர்க்கவும், அட்டவணை 3 இல் உள்ள தரவுகளிலிருந்து pH ஐ சுமார் 2.3 ஆக சரிசெய்யவும். மீட்டெடுப்பு விகிதங்கள் அனைத்தும் இயல்பான நிலைக்குத் திரும்புவதைக் காணலாம், உறிஞ்சுதல் சேமிப்பு நேர எதிர்வினை குறைந்த pH இல் தடுக்கப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.

கரிம கரைப்பான்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் உறிஞ்சுதலைக் குறைப்பது மற்றொரு வழி.10%, 20%, 30%, 50% மெத்தனால், எத்தனால், ஐசோப்ரோபனோல், அசிட்டோனிட்ரைல் ஆகியவற்றை சோலிஃபெனாசின் சக்சினேட் திரவத்தில் 0.01 மிகி/மிலி செறிவூட்டலில் தயாரிக்கவும்.மேலே உள்ள தீர்வுகள் முறையே கண்ணாடி குப்பிகள் மற்றும் பிபி குப்பிகளில் வைக்கப்பட்டன.அறை வெப்பநிலையில் அதன் நிலைத்தன்மை ஆய்வு செய்யப்பட்டது காட்டுகிறது.மிகக் குறைந்த கரிம கரைப்பான் உறிஞ்சுதலைத் தடுக்க முடியாது என்று விசாரணையில் கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் கரிம கரைப்பான் அதிகப்படியான கரைப்பான் கரைப்பான் விளைவு காரணமாக முக்கிய உச்சத்தின் அசாதாரண உச்ச வடிவத்திற்கு வழிவகுக்கும்.சுசினிக் அமிலம் Solifenacin கண்ணாடியில் உறிஞ்சப்படுவதைத் தடுக்க மிதமான கரிம கரைப்பான்களை மட்டுமே சேர்க்க முடியும், 50% மெத்தனால் அல்லது எத்தனால் அல்லது 30%~50% அசிட்டோனிட்ரைல் மருந்துக்கும் குப்பியின் மேற்பரப்பிற்கும் இடையிலான பலவீனமான தொடர்புகளை சமாளிக்க முடியும்.

பிபி குப்பிகள் கண்ணாடி குப்பிகள் கண்ணாடி குப்பிகள் கண்ணாடி குப்பிகள் கண்ணாடி குப்பிகள்
சேமிப்பு நேரம் 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% அசிட்டோனிட்ரைல் 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% அசிட்டோனிட்ரைல் 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% ஐசோப்ரோபனோல் 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% எத்தனால் 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% மெத்தனால் 835.8 825 825.6 825.8 823.1
அட்டவணை 4 கண்ணாடி பாட்டில்களின் உறிஞ்சுதலில் வெவ்வேறு கரிம கரைப்பான்களின் விளைவுகள்

சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் முன்னுரிமையாக கரைசலில் தக்கவைக்கப்படுகிறது.அட்டவணை 4 எண்கள்
சோலிஃபெனாசின் சுசினேட் ஒரு கண்ணாடி குப்பிகளில் சேமிக்கப்படும் போது, ​​பயன்படுத்த வேண்டும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது
மேலே உள்ள உதாரணத்தின் கரிம கரைப்பான் கரைசல் நீர்த்த பிறகு, கண்ணாடி குப்பிகளில் உள்ள சக்சினேட்.48 மணி நேரத்திற்குள் லினாசினின் உச்சப் பகுதி, 0h மணிக்கு PP குப்பியின் உச்சப் பகுதிக்கு சமம்.0.98 மற்றும் 1.02 க்கு இடையில், தரவு நிலையானது.

3.0 முடிவு:
பலவீனமான அடிப்படை கலவை சுசினிக் அமிலத்திற்கான கண்ணாடி குப்பிகளின் வெவ்வேறு பிராண்டுகள் Solifenacin வெவ்வேறு அளவு உறிஞ்சுதலை உருவாக்கும், உறிஞ்சுதல் முக்கியமாக இலவச சிலானால் குழுக்களுடன் புரோட்டானேட்டட் அமீன் குழுக்களின் தொடர்பு காரணமாக ஏற்படுகிறது.எனவே, இந்த கட்டுரை மருந்து சோதனை நிறுவனங்களுக்கு நினைவூட்டுகிறது, திரவ சேமிப்பு அல்லது பகுப்பாய்வின் போது, ​​மருந்தின் இழப்பில் கவனம் செலுத்துவதை உறுதிப்படுத்திக் கொள்ளுங்கள், பொருத்தமான நீர்த்த pH அல்லது பொருத்தமான நீர்த்த pH முன்கூட்டியே ஆராயப்படலாம்.அடிப்படை மருந்துகள் மற்றும் கண்ணாடிக்கு இடையேயான தொடர்பைத் தவிர்ப்பதற்கு ஓகானிக் கரைப்பான்களுக்கு உதாரணம், இதனால் மருந்துப் பகுப்பாய்வின் போது தரவு சார்பு மற்றும் விசாரணையில் ஏற்படும் சார்பு ஆகியவற்றைக் குறைக்கலாம்.

[1] நேமா எஸ், லுட்விக் ஜேடி.மருந்து மருந்தளவு படிவங்கள் - parenteral மருந்துகள்: தொகுதி 3: விதிமுறைகள், சரிபார்ப்பு மற்றும் எதிர்காலம்.3வது பதிப்பு.சிஆர்சி பிரஸ்;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] எல்-ஷாமி டி.எம்.K2O-CaO-MgO-SiO2 கண்ணாடிகளின் இரசாயன ஆயுள், Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] எல்-ஷாமி டி.எம்.சிலிகேட் கிளாஸ்களின் டீல்கலைசேஷனில் விகிதத்தை நிர்ணயிக்கும் படி.
Phys Chem Glass 1973;14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. IgG உறிஞ்சுதல் டோவியலில் pH மற்றும் அயனி வலிமையின் தாக்கம்.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] பேகன் எஃப்ஆர், ராகான் எஃப்சி.Citrateand மூலம் கண்ணாடி மற்றும் சிலிக்கா மீதான தாக்குதலை ஊக்குவித்தல்
நடுநிலை தீர்வு மற்ற அனான்கள்.ஜே ஏஎம்

படம் 4. சோலிஃபெனாசினின் புரோட்டானேட்டட் அமினோ குழுவிற்கும் கண்ணாடி மேற்பரப்பில் பிரிக்கப்பட்ட சிலானால் குழுக்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பு